NMN mengonfirmasi untuk pertama kalinya bahwa ia mengaktifkan autophagy dan ferroptosis pada 75%-85% sel kanker hati di hati primer dan menghambat perkembangan kanker hati. Kanker hati, juga dikenal sebagai karsinoma hepatoseluler (HCC), adalah salah satu tumor ganas yang umum di dunia, mencakup 75%-85% kanker hati primer (menurut statistik, angka kematian kanker hati primer berada pada peringkat kedua di dunia 3)[1,2], menimbulkan ancaman besar bagi kesehatan manusia. Perawatan tradisional meliputi reseksi hati dan transplantasi hati, namun metode ini tidak selalu cocok untuk semua pasien [3,4,5]. Oleh karena itu, para peneliti terus mencari strategi pengobatan baru. Guanjie Biotech telah fokus padaBubuk curah NMNselama lebih dari 20 tahun. Hari ini mari kita bahas tentang kanker hati NMN.
Pada bulan April 2024, tim peneliti dari China Medical University menerbitkan penelitian di jurnal kanker resmi "Molecular Carcinogenesis" untuk mengeksplorasi peran dan mekanisme NMN dalam proliferasi dan apoptosis sel kanker hati. Studi ini “membuktikan untuk pertama kalinya bahwa bubuk NMN murni menginduksi autophagy dan ferroptosis pada sel kanker hati melalui jalur AMPK/mTOR dan dapat menghambat perkembangan kanker.
NMN meningkatkan sel kanker hati
Tingkat NAD+ di
Para peneliti mengobati sel kanker hati dengan dosis yang berbedaBubuk curah NMN(125, 250, dan 500 μM) dan mengukur kadar NAD+ dan NADH intraseluler untuk menghitung rasio NAD+/NADH. Penelitian telah menemukan bahwa ketika sel karsinoma hepatoseluler terpapar NMN, kandungan NAD+ intraseluler dan rasio NAD+ terhadap NADH meningkat seiring dengan peningkatan dosis NMN. Dan peningkatan ini bergantung pada dosis, yaitu, semakin tinggi dosis NMN, semakin tinggi kadar NAD+. Hal ini menunjukkan bahwa NMN dapat membantu meningkatkan metabolisme energi sel kanker ini.
NMN menghambat proliferasi sel
Mempromosikan apoptosis sel kanker hati
Para peneliti ingin memahami efek NMN pada pertumbuhan dan kematian sel karsinoma hepatoseluler, sehingga mereka memaparkan sel-sel tersebut pada NMN sebelum menilai proliferasi dan apoptosis sel. Hasilnya, diamati bahwa dengan perpanjangan waktu kerja NMN, penghambatan proliferasi sel menjadi lebih jelas. Pada saat yang sama, efek penghambatan ini juga bergantung pada dosis, yaitu, semakin tinggi dosis NMN, semakin kuat efek penghambatan pada proliferasi sel. Hal ini diverifikasi dalam dua lini sel HCC yang berbeda.
Selain menghambat proliferasi sel, NMN juga dapat menginduksi apoptosis pada sel HCC. Para peneliti mengamati melalui pewarnaan bahwa seiring dengan peningkatan dosis NMN, laju apoptosis sel HCC juga meningkat. Selain itu, NMN juga memengaruhi ekspresi protein terkait apoptosis. Secara khusus, NMN secara signifikan meningkatkan ekspresi protein pro-apoptotik sekaligus mengurangi ekspresi protein anti-apoptotik. Perubahan ini menunjukkan bahwaBubuk massal NMNdapat meningkatkan apoptosis sel HCC dengan mengatur protein-protein kunci ini. Terakhir, NMN juga secara signifikan meningkatkan aktivitas dua enzim terkait apoptosis, dan aktivasinya selanjutnya dapat mendorong proses apoptosis.
NMN meningkatkan autophagy pada sel kanker hati
Autophagy adalah proses pencernaan sel secara mandiri yang membantu sel membuang organel dan protein yang rusak. Para peneliti ingin memastikan apakahBubuk massal NMNdapat mempengaruhi autophagy, jadi mereka memeriksa beberapa faktor regulasi terkait autophagy. Ditemukan bahwa bubuk curah Nicotinamide Mononucleotide mendorong proses autophagy sel karsinoma hepatoseluler dengan meningkatkan proporsi dan ekspresi protein terkait autophagy. Hal ini mungkin membantu sel membersihkan komponen yang rusak, namun mungkin juga berdampak pada kelangsungan hidup dan proliferasi sel kanker.
NMN menginduksi ferroptosis pada sel kanker hati
Para peneliti menemukan bahwa ketika NMN massal merawat sel karsinoma hepatoseluler, ia dapat meningkatkan kadar ROS intraseluler secara signifikan (molekul yang dapat menyebabkan kerusakan sel) dan malondialdehid (MDA, penanda kerusakan oksidatif). , yang secara bersamaan mengurangi aktivitas superoksida dismutase (SOD, enzim yang membantu sel melawan kerusakan oksidatif) dan kadar glutathione (GSH, antioksidan penting). Perubahan ini menunjukkan peningkatan stres oksidatif.
Selain itu,Bubuk massal NMNpengobatan juga secara signifikan meningkatkan kadar zat besi intraseluler, yang merupakan faktor kunci dalam ferroptosis. Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa NMN dapat meningkatkan regulasi kadar protein terkait ferroptosis. Singkatnya, suplemen bubuk NMN dapat menginduksi ferroptosis pada sel HCC dengan meningkatkan stres oksidatif dan mengatur ekspresi protein terkait ferroptosis.
NMN mengaktifkan jalur AMPK/mTOR
Menghambat perkembangan kanker hati
AMPK (protein kinase teraktivasi AMP) dan mTOR (target mamalia rapamycin) adalah dua jalur sinyal penting dalam sel, yang memainkan peran kunci dalam mengatur pertumbuhan sel, metabolisme, dan kelangsungan hidup. Penelitian telah menemukan hal ituBubuk curah NMNdapat mengaktifkan jalur pensinyalan AMPK dan menghambat jalur pensinyalan mTOR. Eksperimen verifikasi lebih lanjut menemukan bahwa ketika AMPK dikurangi, efek NMN keseluruhan pada kadar besi intraseluler, protein yang terkait dengan autophagy dan ferroptosis, apoptosis, dan peroksidasi lipid sebagian terbalik. Ini berarti bahwa aktivasi jalur pensinyalan AMPK mungkin menjadi salah satu faktor kunci bagi NMN untuk mengerahkan efek anti tumornya.
NMN menghambat pertumbuhan tumor secara in vivo
Para peneliti melakukan percobaan pada tikus telanjang dan menemukan bahwa NMN (nicotinamide mononucleotide) secara signifikan meningkatkan kandungan NAD+ dan rasio NAD+/NADH dalam jaringan tumor, mengurangi volume tumor, dan meningkatkan kadar zat besi dalam jaringan tumor. Pengobatan NMN juga mengakibatkan nekrosis jaringan tumor secara signifikan dan meningkatkan jumlah sel apoptosis. Selain itu,Bubuk Nikotinamida Mononukleotidadosis-tergantung mengurangi tingkat penanda yang menilai proliferasi sel, sementara mengatur ekspresi protein terkait autophagy dan juga mempengaruhi ekspresi protein terkait ferroptosis.
Selama percobaan,Bubuk massal NMNtidak berpengaruh pada berat badan tikus, juga tidak menyebabkan perubahan histologis pada jantung, hati, dan ginjal, sehingga menunjukkan keamanan yang baik. Secara kolektif, hasil ini menunjukkan bahwa NMN memiliki efek anti tumor in vivo tanpa efek samping yang jelas pada tikus.
Guanjie memproduksi massal berkualitas tinggi bubuk NMN. Guanjie menggunakan proses pengeringan beku dan proses pengeringan vakum untuk menghasilkan NMN dengan kemurnian tinggi lebih dari atau sama dengan 99%. Jika Anda tertarik, jangan ragu untuk menghubungi kami:info@gybiotech.comMari kita bicara tentang NMN massal.
Referensi:
[1]Sung H,Ferlay J,SiegelRL,et al.Statistik Kanker Global2020:Perkiraan GLOBOCAN tentang kejadian dan kematian di seluruh dunia untuk 36 kanker di 185 negara.CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2]Feng J,Li J,Wu L,et al.Peran yang muncul dan regulasi glikolisis aerobik dalam karsinoma hepatoseluler.J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126.
[3]Bosetti C,TuratiF,La Vecchia C.Epidemiologi karsinoma hepatoseluler.Praktik Terbaik Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770.
[4]Lurje 1, Czigany Z, Bednarsch J, et al. Strategi pengobatan untuk karsinoma hepatoseluler (-) pendekatan multidisiplin. IntJ MolSci. 2019; 20: 1465.
[5]Zhu J, Yin T, Xu Y, Lu XJ. Terapi untuk karsinoma hepatoseluler stadium lanjut: kemajuan terkini, dilema saat ini, dan arah masa depan. JCell Physiol. 2019;234:12122-12132.
[6]Sun ZLiuL, Liang H, Zhang L. Nikotinamida mononukleotida menginduksi autophagy dan ferroptosis melalui jalur AMPK/mTOR pada karsinoma hepatoseluler. Mol Carcinog. 2024 Apr;63(4):577-588.
