Apa Perbedaan Antara Asam Chenodeoxycholic dan Asam Ursodeoxycholic? - Berita

Asam chenodeoxycholic (CDCA) danasam ursodeoksikolat (UDCA)merupakan asam empedu yang berkerabat dekat. Asam empedu adalah kelas asam steroid yang disintesis oleh hati dari kolesterol dan memainkan peran penting dalam pencernaan dan penyerapan lipid makanan dan vitamin yang larut dalam lemak. Selain peran klasiknya sebagai biosurfaktan, asam empedu kini dikenal sebagai molekul pemberi sinyal kunci. Di antara asam empedu utama yang diproduksi oleh tubuh manusia, asam kolat (CA) dan asam chenodeoxycholic (CDCA) adalah dua komponen utama. Asam ursodeoksikolat (UDCA), suatu stereoisomer CDCA, bukanlah asam empedu utama pada manusia tetapi melimpah dalam empedu beruang, oleh karena itu dinamakan demikian (ursus berarti "beruang" dalam bahasa Latin). CDCA dan UDCA memiliki rumus molekul yang hampir identik. Apa Perbedaan Antara Asam Chenodeoxycholic dan Asam Ursodeoxycholic?

What Is The Difference Between Chenodeoxycholic Acid And Ursodeoxycholic Acid

Apa yangItu Ptali pengikat Antara Asam Chenodeoksikolat dan Asam Ursodeoksikolat?

Struktur:

Kedua molekul tersebut adalah asam empedu C24 dengan dua gugus hidroksil (3 -hidroksil yang umum terdapat pada banyak asam empedu, dan 7-hidroksil). Orientasi ( atau ) dari 7-hidroksil membedakannya: CDCA adalah 3 ,7 -dihidroksi-5 -asam kolan-24-oat (7 -OH), dan bubuk UDCA adalah asam 7 -epimer (3 ,7 -dihidroksi-5 -kolan-24-oat). Epimerisasi pada C-7 ini mengubah pengemasan kristal, perilaku kelarutan, dan interaksi biologis.

Hidrofobisitas/hidrofilisitas:

CDCA lebih hidrofobik (kurang-ramah air) dibandingkan UDCA. Bubuk Asam Ursodeoksikolat relatif hidrofilik dan dianggap sebagai asam empedu "hidrofilik" dibandingkan dengan CDCA dan asam empedu lain yang lebih hidrofobik (seperti asam deoksikolat dan asam litokolat). Perbedaan ini menjelaskan perbedaan toksisitas seluler dan kapasitas perlindungannya: asam empedu hidrofobik bersifat seperti deterjen dan dapat merusak membran dan organel sel; asam empedu hidrofilik tidak terlalu merusak dan bahkan dapat melindungi sel dengan menggantikan lebih banyak asam empedu hidrofobik dari kolam-asam empedu.

Konsekuensi fisik:

Pergeseran dari - ke -hidroksil mengubah permukaan tiga-dimensi molekul sehingga berikatan dengan protein dan reseptor, serta kecenderungan untuk membentuk misel, berinteraksi dengan membran, dan dimodifikasi oleh bakteri usus. Studi struktur-kristal dan makalah kimia fisika komparatif mendokumentasikan perbedaan-perbedaan ini.

Bagaimana Asam Chenodeoxycholic Dan Asam UrsodeoxycholicDaur Ulang Asam Empedu?

Kejadian alam:

Pada manusia, asam empedu primer yang disintesis di hati dari kolesterol adalah asam kolat dan asam chenodeoxycholic (CDCA). Mekanisme asam ursodeoksikolat terdapat dalam jumlah kecil pada manusia tetapi lebih melimpah pada beberapa mamalia lain (misalnya beruang). Mikrobiota usus dapat melakukan epimerisasi dan mendehidroksilasi asam empedu. Jalur 7 -dehidroksilasi dan epimerisasi bakteri dapat mengubah CDCA menjadi produk lain dan dapat berpartisipasi dalam interkonversi antara bubuk curah CDCA dan UDCA bergantung pada enzim mikroba yang ada.

Konjugasi dan resirkulasi:

Baik CDCA maupun UDCA dikonjugasikan di hati (konjugat glisin atau taurin) sebelum disekresi ke dalam empedu, dilepaskan ke usus tempat bakteri bekerja, dan sebagian besar diserap kembali di ileum terminal. Perbedaan cara bakteri usus bereaksi terhadapnya berkontribusi terhadap perbedaan komposisi kumpulan dan efek hilir pada metabolisme lipid.

ApaAdalahYang Berbedat KegunaanAntara Asam Chenodeoksikolat dan Asam Ursodeoksikolat?

Di bawah ini adalah indikasi klinis utama dan perbandingan CDCA dan UDCA.

Batu empedu kolesterol

Keduanya dapat melarutkan batu empedu kolesterol yang kecil dan radiolusen dengan mengurangi saturasi kolesterol dalam empedu dan mengecilkan batu secara perlahan. Secara historis, asam chenodeoxycholic (chenodiol) dan asam ursodeoxycholic (urso/ursodiol) digunakan untuk pembubaran batu empedu kolesterol tanpa pembedahan.

Hasil komparatif dan efek samping:

Studi klinis dari tahun 1970an-1980an menunjukkan bahwa UDCA umumnya melarutkan batu lebih cepat dan dengan efek samping yang lebih sedikit dibandingkan CDCA; CDCA cenderung lebih efektif pada dosis yang lebih tinggi untuk batu kecil tetapi menyebabkan lebih banyak efek samping gastrointestinal dan sistemik (misalnya diare, tes hati yang abnormal dalam beberapa kasus). Seiring waktu, bubuk curah Asam Ursodeoksikolat menjadi pilihan untuk melarutkan batu empedu karena profilnya yang lebih aman dan kemanjuran jangka panjangnya yang sebanding.

Penyakit hati kolestatik

UDCA (ursodiol)

Asam Ursodeoksikolat adalah terapi medis lini pertama-untuk kolangitis bilier primer (PBC). UDCA-jangka panjang meningkatkan penanda kolestatik biokimia (alkali fosfatase, bilirubin) dan dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup bebas transplantasi jika dimulai sejak dini; ini juga digunakan dalam pengaturan kolestatik lainnya (pasien kolangitis sklerosis primer tertentu, kolestasis intrahepatik pada kehamilan, kolestasis dari nutrisi parenteral) dengan bukti yang bervariasi. Efek koleretik dan sitoprotektif UDCA menjadikannya obat andalan untuk gangguan ini.

CDCA pada kolestasis:

Karena CDCA relatif hidrofobik dan dapat bersifat hepatotoksik pada konsentrasi yang lebih tinggi, CDCA tidak digunakan sebagai terapi umum untuk penyakit hati kolestatik dan bukan merupakan standar untuk PBC. Aktivitas FXR CDCA secara teoritis mungkin berguna dalam beberapa situasi metabolik, namun Asam Ursodeoksikolat UDCA tetap menjadi terapi yang ditetapkan secara klinis untuk gangguan kolestatik.

Kesalahan bawaan dalam-sintesis asam empedu dan defisiensi enzim pediatrik

Terapi CDCA untuk cacat-sintesis asam empedu tertentu:

Kegunaan utama CDCA sebagai agen terapeutik adalah pada kesalahan bawaan spesifik pada sintesis asam empedu (misalnya, beberapa defisiensi enzim tunggal) dan pada xanthomatosis cerebrotendinous (CTX). Pada CTX atau cacat sintesis tertentu, pemberian CDCA memberikan penghambatan umpan balik pada jalur sintesis asam empedu yang abnormal dan dapat mengurangi produksi zat antara yang beracun; Penggantian CDCA dapat memperbaiki ketidakseimbangan metabolisme. Oleh karena itu, CDCA mempunyai peran dalam kelainan asam empedu-genetik yang tidak dapat dipenuhi secara efektif oleh UDCA Asam Ursodeoksikolat.

Metabolisme lipid, efek metabolik, dan implikasi kardiovaskular

Efek lipid yang bergantung pada FXR-dengan CDCA:

Aktivasi FXR CDCA yang ampuh dapat menurunkan sintesis asam empedu dan mengubah penanganan lipoprotein. Aktivasi FXR dapat mengurangi sintesis asam empedu de novo hepatik-dan memengaruhi jalur LDL/PCSK9; efek metabolik ini sedang diteliti secara terapeutik (dan agonis FXR sintetik telah dikembangkan). Jadi CDCA memiliki pengaruh yang lebih kuat dan langsung terhadap sirkuit metabolik yang sensitif terhadap asam empedu dibandingkan UDCA.

UDCA dan lipid:

Mekanisme kerja asam ursodeoksikolat pada profil lipid sistemik lebih lemah dan kurang dapat diprediksi karena tindakan utamanya bersifat lokal (komposisi empedu, perlindungan hepatosit) daripada pemrograman ulang transkripsional yang kuat melalui FXR.

Apa KeamanannyaAntara Asam Chenodeoksikolat dan Asam Ursodeoksikolat?

CDCA:

Karena CDCA lebih hidrofobik dan merupakan agonis FXR yang lebih kuat, CDCA lebih mungkin menghasilkan efek samping seperti diare, peningkatan enzim hati, dan-jarang-hepatotoksisitas yang lebih buruk dalam beberapa konteks kolestatik. Secara historis, tingkat efek samping gastrointestinal yang lebih tinggi membatasi toleransi jangka panjangnya dibandingkan UDCA dalam protokol pembubaran batu empedu. CDCA digunakan dengan hati-hati dan pada gangguan metabolisme tertentu yang manfaatnya lebih besar daripada risikonya.

UDCA:

Apakah asam ursodeoksikolat aman? Umumnya ditoleransi dengan baik. Efek samping yang umum adalah keluhan gastrointestinal ringan (misalnya diare, kembung) pada sebagian kecil pasien. Karena Asam Ursodeoksikolat menggantikan lebih banyak asam empedu hidrofobik, biasanya asam ini mengurangi sitotoksisitas daripada meningkatkannya. Pada penyakit kolestatik,-keamanan jangka panjang telah didokumentasikan secara luas. Jarang terjadi, asam ursodeoksikolat (UDCA) dapat memperburuk hasil pada beberapa kondisi (temuan peringatan historis dalam uji coba tertentu), sehingga konteks klinis menjadi penting.

ApaDosis Antara Asam Chenodeoksikolat dan Asam Ursodeoksikolat?

Administrasi:

Keduanya diberikan secara oral dan diserap, terkonjugasi di hati, disekresikan dalam empedu, dan sebagian besar diserap kembali (sirkulasi enterohepatik). Konjugasi (dengan glisin atau taurin) mempengaruhi kelarutan air dan sekresi empedu.

Dosis khas:

Dosis Asam Ursodeoksikolat untuk PBC biasanya sekitar 13-15 mg/kg/hari dalam dosis terbagi (pedoman praktik klinis). Untuk melarutkan batu empedu, dosis yang lebih kecil (misalnya, 8-10 mg/kg/hari) pernah digunakan.

Dosis CDCA (chenodiol) bila digunakan untuk penyakit batu empedu secara historis berkisar pada kisaran (misalnya, 10-15 mg/kg/hari) tetapi dapat menyebabkan efek yang lebih buruk pada rejimen yang lebih tinggi. Dosis yang tepat tergantung pada indikasi dan faktor individu pasien; bimbingan spesialis diperlukan untuk CDCA yang digunakan pada gangguan metabolisme langka. (Catatan: selalu ikuti pedoman setempat dan resep spesialis.)

Kesimpulan:

Singkatnya, asam chenodeoxycholic dan asam ursodeoxycholic, meskipun merupakan epimer yang hanya berbeda dalam orientasi gugus hidroksil tunggal, merupakan doppelganger molekuler dengan sifat yang berlawanan. CDCA, asam empedu utama manusia, bersifat hidrofobik, mengganggu membran, dan sitotoksik. Peran terapeutiknya terbatas pada defek metabolik spesifik pada Cerebrotendinous Xanthomatosis, di mana ia bertindak untuk memulihkan putaran umpan balik metabolik yang penting. Sebaliknya, UDCA murni, suatu molekul hidrofilik dan sitoprotektif, telah muncul sebagai agen hepatoprotektif yang serbaguna dan aman. Kemampuannya untuk mendetoksifikasi kumpulan asam empedu, merangsang aliran empedu yang kaya bikarbonat, dan melindungi sel dari apoptosis mendasari keberhasilannya dalam mengobati spektrum penyakit hati kolestatik, mulai dari PBC hingga ICP. CDCA dan Asam Ursodeoksikolat mempengaruhi stereokimia molekuler pada fungsi biologis. Hal ini menggarisbawahi prinsip dasar dalam farmakologi: perubahan struktural kecil dapat menjadi pembeda antara toksin dan terapi.

Permintaan global akan-asam ursodeoxycholic UDCA dengan kemurnian tinggi untuk penggunaan farmasi dipenuhi oleh produsen khusus, dan Guanjie Biotech adalah produsen asam ursodeoxycholic massal yang memainkan peran penting dalam rantai pasokan ini, memastikan bahwa obat penting ini menjangkau pasien di seluruh dunia. Sebagai salah satu produsen asam ursodeoksikolat profesional, kami dapat menyediakan-asam ursodeoksikolat berkualitas tinggi. Jika Anda membutuhkan bubuk asam ursodeoxycholic kami, selamat datang untuk bertanya kepada kami diinfo@gybiotech.com.

Referensi

[1] Hofmann, AF, & Hagey, LR (2014). Penemuan penting dalam kimia dan biologi asam empedu serta aplikasi klinisnya: sejarah delapan dekade terakhir. Jurnal Penelitian Lipid, *55*(8), 1553–1595.2.

[2] Poupon, R. (2012). Asam ursodeoksikolat dan mimetik asam empedu sebagai agen terapi untuk penyakit hati kolestatik: mekanisme kerja dan aplikasi klinis. Seminar Penyakit Liver, *32*(1), 066–073.

[3] Paumgartner G, Beuers U. Asam ursodeoksikolat pada penyakit hati kolestatik: mekanisme kerja dan kemanjuran terapeutik. Hepatologi. 2004.

[4] Roda E, Fromm H, dkk. Asam ursodeoksikolat vs. asam chenodeoksikolat dalam pelarutan batu empedu: studi perbandingan. Literatur Hepatologi / Gastroenterologi (1982).

[5] Pelatih M, Boyer JL. Mekanisme kerja dan kemanjuran terapeutik asam ursodeoksikolat pada penyakit hati kolestatik. 1999 ulasan.

[6] Guo C, dkk. Agonis reseptor Farnesoid X: peran CDCA dan agonis sintetik (misalnya asam obeticholic). Review jurnal (2018).

[7] Entri DrugBank / PubChem untuk asam chenodeoxycholic dan asam ursodeoxycholic - ringkasan identifikasi, struktur dan penggunaan klinis.

[8] Lazaridis KN, dkk. Mekanisme asam ursodeoxycholic dan implikasi klinis. Review Jurnal Hepatologi (2001).

[9] Van Hooff MC, dkk. Pengobatan pada kolangitis bilier primer: melampaui UDCA - ulasan dan pedoman terkini (2024). Ulasan Jurnal Eropa.

[10] Hirano S. Epimerisasi bakteri dan dehidroksilasi asam empedu. Literatur metabolisme mikroba.