Sistem Penilaian Toksikologi NHDC
Kesimpulan Penilaian Otoritas Keamanan Pangan Eropa (EFSA)
Otoritas Keamanan Pangan Eropa (EFSA) adalah salah satu organisasi paling berwenang untuk menilai keamanan bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone. Panel Bahan Tambahan dan Perasa Makanan EFSA (Panel FAF) dan Panel Bahan Tambahan dan Produk Pakan (Panel FEEDAP) telah melakukan evaluasi sistematis terhadap NHDC masing-masing sebagai bahan tambahan makanan dan bahan tambahan pakan.
• Digunakan sebagai Bahan Tambahan Makanan (E 959)
Pada tahun 2022, Panel FAF EFSA menyelesaikan penilaian ulang NHDC sebagai pemanis (E 959). Evaluasi ini didasarkan pada studi toksisitas tikus selama 13-minggu (Lina et al., 1990). Tidak ada efek samping toksikologis yang signifikan yang diamati pada kelompok dosis tertinggi (4000 mg/kg bb/hari). Berdasarkan temuan ini, Panel FAF menetapkan asupan harian yang dapat diterima (ADI) sebesar 20 mg/kg bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone berat badan/hari. Nilai ini dihitung dengan menggunakan 4000 mg/kg bb/hari sebagai titik acuan. Faktor ketidakpastian interspesies dan intraspesies 100 kali lipat dan faktor ekstrapolasi 2 kali lipat untuk efek subkronis ke kronis diterapkan.
Komite Ahli Gabungan FAO/WHO tentang Bahan Aditif Makanan (JECFA) mengevaluasi penelitian yang sama pada tahun 2012. Penelitian ini mengidentifikasi tingkat efek samping (NOAEL) yang tidak diamati sebesar 760 mg/kg bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone berat badan/hari dari kelompok dosis sedang. Perbedaan antara kedua penilaian ini terutama disebabkan oleh perbedaan interpretasi relevansi toksikologi terhadap perubahan yang diamati pada kelompok dosis tinggi. Perubahan ini termasuk penurunan berat badan, peningkatan kadar alkali fosfatase plasma, dan peningkatan konsentrasi bilirubin.
• Gunakan sebagai Bahan Tambahan Pakan
Bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone telah disahkan di Uni Eropa sebagai aditif pakan sensorik dalam kategori penyedap rasa. Ini disetujui untuk digunakan dalam pakan anak babi, babi finishing, anak sapi, domba, ikan, dan anjing.
Pada tahun 2025, Panel EFSA FEEDAP menyelesaikan penilaian otorisasi NHDC yang diperbarui. Panel menyimpulkan bahwa Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC tetap aman untuk spesies hewan target, konsumen, dan lingkungan. NHDC juga ditemukan tidak-menyebabkan iritasi pada kulit dan mata serta tidak menyebabkan sensitisasi kulit. Konsentrasi maksimum yang diizinkan adalah 35 mg/kg pakan lengkap.
Penilaian Genotoksisitas
Genotoksisitas merupakan indikator kunci dalam penilaian keamanan bahan tambahan pangan. Dalam evaluasi FGE.420, EFSA menyimpulkan bahwa bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone dan analog strukturalnya tidak menimbulkan masalah genotoksisitas. Kesimpulan ini didasarkan pada tinjauan komprehensif data mutagenisitas NHDC dan flavonoid terkait.
JECFA mencapai kesimpulan serupa. Dilaporkan bahwa NHDC menunjukkan hasil negatif dalam beberapa studi genotoksisitas in vitro dan in vivo.
Metabolisme dan Ekskresi
Jalur metabolisme bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone telah ditandai dengan jelas. Menurut laporan penilaian EFSA, NHDC dengan cepat dimetabolisme dan diekskresikan pada mamalia. Itu tidak terakumulasi di jaringan.
Studi pada hewan akuatik, termasuk ikan, menunjukkan pola metabolisme serupa. NHDC mengikuti jalur yang sebanding dengan yang diamati pada mamalia dan tidak terakumulasi dalam jaringan yang dapat dimakan. Oleh karena itu, penggunaannya sebagai bahan tambahan pakan diperkirakan tidak akan meningkatkan paparan konsumen secara signifikan.
Hesperetin dihydrochalcone, bentuk aglikon dari Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC, mengikuti nasib metabolisme serupa secara in vivo. Itu dimetabolisme menjadi produk yang tidak berbahaya saja.
Kemajuan penelitian keamanan terbaru
Studi Sitotoksisitas
Sebuah studi yang diterbitkan di Food Bioscience pada bulan Maret 2026 secara sistematis mengevaluasi keamanan seluler NHDC secara in vitro. Studi ini menggunakan garis sel karsinoma hepatoseluler manusia Hep3B dan sel endotel vena umbilikal manusia (HUVECs) sebagai model untuk menilai efek sitotoksik dari NHDCs. Temuan utama meliputi:
• Efek pada sel-sel sehat:
Dalam model HUVEC, bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone hanya menyebabkan sitotoksisitas ringan. Tidak ada tanda-tanda khas apoptosis yang diamati. Tanda-tanda ini termasuk hilangnya potensi membran mitokondria dan perubahan morfologi inti. Hasilnya menunjukkan bahwa NHDC memiliki toksisitas rendah terhadap sel manusia normal dalam rentang konsentrasi yang diuji.
• Efek pada sel kanker:
Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC tidak menunjukkan aktivitas antikanker yang signifikan terhadap sel karsinoma hepatoseluler Hep3B. Pada konsentrasi tertinggi yang diuji (300 ug/mL), tingkat penghambatannya hanya 25,47%. Ini tidak mencapai ambang batas penghambatan 50% (IC50). Studi tersebut menyimpulkan bahwa NHDC tidak memiliki aktivitas antikanker yang signifikan namun menunjukkan toksisitas yang rendah terhadap sel sehat. Para penulis menyatakan bahwa "NHDC tampaknya merupakan senyawa aman yang tidak memiliki aktivitas antikanker yang kuat."
• Regulasi migrasi sel:
Studi menemukan bahwa bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone secara signifikan mengurangi kemampuan migrasi sel HUVEC. Hal ini menunjukkan bahwa aktivitas biologisnya mungkin melibatkan jalur non-apoptosis yang terkait dengan pergerakan sel. Signifikansi toksikologi dari temuan ini masih belum jelas. Namun dampak ini belum tergolong merugikan.
Pembahasan Perubahan Kadar Hormon Tiroid
Dalam studi toksisitas selama 90 hari terhadap hesperidin dihydrochalcone, suatu aglikon dari NHDC, perubahan kadar hormon tiroid diamati pada semua kelompok dosis yang diuji (100–1000 mg/kg bb/hari). Panel EFSA FAF mengevaluasi temuan ini dengan cermat. Panel menyimpulkan bahwa perubahan hormonal tidak disertai dengan tanda-tanda hipotiroidisme. Tidak ada perubahan histopatologis atau gejala klinis yang diamati. Oleh karena itu, efek hormonal ini tidak dianggap merugikan. Kesimpulan ini penting untuk memahami keamanan endokrin bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone dan senyawa terkait.
Toksisitas Perkembangan Embrionik
Tidak ada toksisitas ibu atau janin yang diamati dalam studi toksisitas perkembangan prenatal. Temuan ini menunjukkan bahwa bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone tidak menimbulkan risiko yang terdeteksi terhadap perkembangan janin dalam kondisi paparan kehamilan. Hal ini mendukung profil keamanan NHDC secara keseluruhan pada populasi umum.
Penilaian paparan dan batas keamanan
Penilaian Paparan untuk Penggunaan Makanan
EFSA menggunakan Teknik Paparan Porsi Tambahan (APET) dan Teknik Paparan Porsi Tunggal (SPET) dalam penilaian FGE.420 untuk memperkirakan paparan makanan terhadap bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone dan zat terkait. Berdasarkan titik acuan 1000 mg/kg bb/hari, margin paparan (MOE) untuk orang dewasa dan anak-anak berada dalam kisaran yang dapat diterima. Hal ini menunjukkan bahwa tingkat paparan dalam kondisi penggunaan sebenarnya jauh di bawah dosis berbahaya.
Untuk hesperidin dihydrochalcone, JECFA menghitung MOE sebesar 15.000. Perhitungan ini didasarkan pada NOAEL sebesar 750 mg/kg bb/hari untuk zat yang terkait secara struktural NHDC dan perkiraan paparan makanan sebesar 3000 ug/hari menggunakan SPET. Nilai ini jauh lebih tinggi dari ambang batas keamanan yang berlaku umum yaitu 100.
Penilaian Paparan untuk Penggunaan Pakan
Untuk aplikasi pakan, Panel EFSA FEEDAP menegaskan bahwa penggunaan resmi NHDC dalam pakan ternak tidak menyebabkan paparan tambahan yang signifikan bagi konsumen. Kesimpulan ini didasarkan pada dua faktor. Pertama, bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone dengan cepat diekskresikan oleh hewan. Kedua, NHDC tidak terakumulasi dalam jaringan hewan air yang dapat dimakan.
Kesimpulan:
Bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone adalah pemanis dan pengubah rasa yang telah melalui penelitian toksikologi dan evaluasi peraturan selama puluhan tahun. Tidak ada bukti bahwa Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC menyebabkan genotoksisitas, mutagenisitas, atau karsinogenisitas. Bahan ini tidak-menyebabkan iritasi pada kulit dan mata dan menunjukkan toksisitas yang sangat rendah pada sel sehat. EFSA telah menetapkan asupan harian yang dapat diterima (ADI) sebesar 20 mg/kg berat badan/hari dan konsentrasi maksimum yang diizinkan sebesar 35 mg/kg untuk aplikasi pakan. Studi terbaru yang diterbitkan pada tahun 2026 semakin mendukung profil keamanannya yang baik.
NHDC telah disetujui untuk digunakan dalam aplikasi makanan, pakan, dan farmasi di banyak negara dan wilayah. Informasi yang dikeluarkan oleh Komisi Kesehatan Nasional Tiongkok mengenai penerapannya pada tahun 2025 menunjukkan bahwa proses regulasi untuk NHDC mengalami kemajuan yang stabil.
Guanjie Biotech adalah pemasok Neohesperidin Dihydrochalcone profesional. Perusahaan ini menyediakan produk NHDC yang sesuai dengan pelanggan global melalui sistem kontrol kualitas yang ketat dan standar kepatuhan internasional. Berdasarkan kondisi penggunaan yang disetujui, bubuk Neohesperidin Dihydrochalcone memiliki-profil keamanan yang mapan dan dapat dianggap sebagai pilihan bahan yang sesuai untuk pengembangan formulasi.
Referensi:
[1] Panel UMPAN EFSA (2011). Opini Ilmiah tentang keamanan dan kemanjuran neohesperidine dihydrochalcone sebagai feed additive untuk anak babi, babi untuk penggemukan, anak sapi, domba, ikan dan anjing.
[2] Panel UMPAN EFSA (2014). Pernyataan tentang keamanan neohesperidine dihydrochalcone untuk ikan.
[3] Panel FAF EFSA (2022). Evaluasi ulang neohesperidine dihydrochalcone (E 959) sebagai bahan tambahan makanan.
[4] Panel UMPAN EFSA (2025). Penilaian aditif pakan neohesperidine dihydrochalcone (2b959) untuk anak babi, babi untuk penggemukan, anak sapi, domba, ikan dan anjing untuk pembaruan izinnya. Jurnal EFSA, 23(10): e9681.
[5] Panel FAF EFSA (2024). Evaluasi kelompok penyedap 420 (FGE.420): Hesperetin dihydrochalcone. Jurnal EFSA, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidine dihydrochalcone tidak menunjukkan efek antikanker yang signifikan pada sel Hep3B tetapi menunjukkan profil keamanan yang baik karena toksisitas rendah pada sel HUVEC dan Artemia salina. Biosains Pangan, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang, dkk. Kemajuan penelitian tentang efek farmakologis Neomethylhesperidin dihydrochalcone dan prekursor sintetiknya [J]. Teknologi Industri Pangan, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Spesifikasi bahan penyedap rasa.
[9] Platform Layanan Pemerintah Komisi Kesehatan Nasional. Pengumuman Penerimaan Varietas Bahan Tambahan Pangan Baru (26 November 2025; 12 Desember 2025).
